Bedaquilina ( Sirturo, TMC207 ), una diarilquinolina che inibisce la ATP sintasi micobatterica, è stata associata con la conversione accelerata della coltura dell’espettorato in pazienti con tubercolosi multiresistente, quando è stata aggiunta a un regime basale per 8 settimane.
In uno studio di fase 2b, 160 pazienti con nuova diagnosi di tubercolosi multi-resistente positiva allo striscio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 400 mg di Bedaquilina una volta al giorno per 2 settimane, seguiti da 200 mg tre volte a settimana per 22 settimane, oppure placebo, in combinazione con un regime terapeutico basale.
L'endpoint primario di efficacia era il tempo alla conversione della coltura dell’espettorato in brodo liquido.
I pazienti sono stati seguiti per 120 settimane dal basale.
Bedaquilina ha ridotto il tempo medio alla conversione colturale, rispetto al placebo, da 125 giorni a 83 giorni ( hazard ratio nel gruppo Bedaquilina, HR=2.44, P minore di 0.001 ) e ha aumentato il tasso di conversione colturale a 24 settimane ( 79% vs 58%, P=0.008 ) e a 120 settimane ( 62% vs 44%, P=0.04 ).
Sulla base delle definizioni di esito per la tubercolosi multiresistente dell’Organizzazione Mondiale della Sanità ( OMS ), i tassi di guarigione a 120 settimane sono stati del 58% nel gruppo Bedaquilina e del 32% nel gruppo placebo ( P=0.003 ).
L'incidenza complessiva di eventi avversi è stata simile nei due gruppi.
Ci sono stati 10 morti nel gruppo Bedaquilina e 2 nel gruppo placebo, senza motivo causale evidente.
In conclusione, l'aggiunta di Bedaquilina a un regime di base per 24 settimane ha determinato una conversione colturale più veloce, e significativamente più conversioni colturali a 120 settimane rispetto al placebo.
Ci sono stati più decessi nel gruppo Bedaquilina rispetto al gruppo placebo. ( Xagena2014 )
Diacon AH et al, N Engl J Med 2014;371:723-732
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